Investigadores de Mount Sinai han descubierto que el gen de riesgo de alzhéimer APOE4 daña activamente los vasos sanguíneos del cerebro al transformar células de soporte en células productoras de cicatrices, y que bloquear una única vía de señalización revirtió esos cambios en experimentos.
La investigación
Científicos de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai publicaron dos estudios —uno en Cell el 24 de septiembre de 2026 y otro en Cell Stem Cell— en los que examinaron cómo el APOE4, el factor de riesgo genético más fuerte conocido para la enfermedad de Alzheimer, afecta el sistema vascular del cerebro. El alzhéimer afecta a más de 7 millones de adultos mayores en Estados Unidos y daña progresivamente la memoria, el pensamiento y el comportamiento.
El equipo, dirigido por el autor correspondiente Joel W. Blanchard, PhD, profesor asociado de Neurociencia y Biología de Células Madre, y el primer autor Braxton R. Schuldt, candidato a MD/PhD, combinó conjuntos de datos existentes para construir un atlas transcriptómico de células individuales de los vasos sanguíneos del cerebro humano. Este mapa mostró patrones de actividad génica en las distintas células que construyen y sostienen el sistema vascular cerebral, lo que permitió examinar en detalle cómo contribuye el APOE4 a la degeneración vascular.
Descubrieron que el APOE4 alteraba el comportamiento de los pericitos —células que normalmente estabilizan los vasos sanguíneos pequeños y sostienen la barrera hematoencefálica—. En presencia del APOE4, los pericitos se transformaron en células similares a miofibroblastos que producen tejido cicatricial. Esta transformación promovió la fibrosis vascular y aumentó la acumulación de amiloide alrededor de los vasos sanguíneos, lo que podría interferir con el flujo sanguíneo y crear condiciones que favorecen la neurodegeneración.
De manera crucial, los investigadores encontraron evidencia de que este proceso podría revertirse. Bloquear la señalización de TGF-β —una vía implicada en la comunicación celular y la remodelación de tejidos— restauró la cobertura de pericitos al tiempo que redujo la fibrosis y el amiloide alrededor de los vasos sanguíneos. Reprodujeron el resultado en ratones APOE4 envejecidos, lo que demostró que la degeneración vascular asociada con el APOE4 puede revertirse terapéuticamente.
La investigación también se apoyó en miBrains, tejido cerebral humano tridimensional desarrollado a partir de células madre pluripotentes inducidas que reproduce características importantes del tejido cerebral humano, incluida su red de vasos sanguíneos. El laboratorio combinó los hallazgos de miBrains con modelos preclínicos, tejido cerebral humano post mortem y datos transcriptómicos para confirmar y ampliar las observaciones.
Por qué es importante
El daño a los vasos sanguíneos del cerebro a menudo se ha tratado como una consecuencia tardía del alzhéimer en lugar de un factor impulsor de la enfermedad. Esta investigación reformula la degeneración vascular como un proceso biológicamente activo causado por el APOE4 que puede ser reversible. Dado que aproximadamente el 14 % de la población porta el APOE4 y este aumenta sustancialmente el riesgo de alzhéimer, comprender este mecanismo abre nuevas dianas terapéuticas para el alzhéimer, el párkinson y otras enfermedades neurodegenerativas. También sugiere que mantener la salud vascular podría estar más directamente relacionado con la resiliencia cognitiva de lo que se pensaba.
"El daño a los vasos sanguíneos del cerebro no es simplemente una consecuencia tardía de la enfermedad de Alzheimer; es un proceso biológicamente activo causado por el APOE4 que puede ser reversible", dijo Blanchard.
Qué puedes hacer
Según los CDC y la Alzheimer's Association, los hábitos basados en evidencia que apoyan la salud vascular del cerebro incluyen ejercicio aeróbico regular, control de la presión arterial y el colesterol, mantenimiento de niveles saludables de azúcar en sangre, una dieta de estilo mediterráneo rica en verduras y omega-3, y dormir de manera constante y de calidad. Si sabes que portas el APOE4, habla con tu médico sobre los factores de riesgo vascular.
Fuente: ScienceDaily Mind & Brain
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