Дослідники з Маунт-Сінай виявили, що ген ризику хвороби Альцгеймера APOE4 активно пошкоджує судини мозку, перетворюючи підтримувальні клітини на клітини, які виробляють рубці, і що блокування одного сигнального шляху звернуло ці зміни назад в експериментах.
Дослідження
Науковці Медичної школи імені Ікана при Маунт-Сінай опублікували два дослідження — одне в Cell 24 вересня 2026 року, а інше в Cell Stem Cell — досліджуючи, як APOE4, найсильніший відомий генетичний фактор ризику хвороби Альцгеймера, впливає на судинну систему мозку. Хвороба Альцгеймера вражає понад 7 мільйонів літніх людей у США та поступово пошкоджує пам'ять, мислення й поведінку.
Команда під керівництвом відповідального автора Джоела В. Бланшара, доктора філософії, доцента нейронауки та біології стовбурових клітин, і першого автора Брекстона Р. Шульдта, кандидата на ступінь MD/PhD, об'єднала наявні набори даних, щоб побудувати одноклітинний транскриптомний атлас кровоносних судин у мозку людини. Ця карта показала закономірності активності генів у різних клітинах, які будують і підтримують судинну систему мозку, що дозволило детально дослідити, як APOE4 сприяє судинній дегенерації.
Вони виявили, що APOE4 змінював поведінку перицитів — клітин, які зазвичай стабілізують дрібні кровоносні судини та підтримують гематоенцефалічний бар'єр. За наявності APOE4 перицити перетворювалися на міофібробластоподібні клітини, які виробляють рубцеву тканину. Це перетворення сприяло судинному фіброзу та збільшувало накопичення амілоїду навколо кровоносних судин, потенційно порушуючи кровотік і створюючи умови, що сприяють нейродегенерації.
Ключово важливо, що дослідники знайшли докази того, що цей процес можна звернути назад. Блокування сигналізації TGF-β — шляху, задіяного в комунікації клітин і ремоделюванні тканин, — відновило покриття перицитами, зменшивши фіброз і амілоїд навколо кровоносних судин. Вони відтворили результат у старих мишей з APOE4, показавши, що судинну дегенерацію, пов'язану з APOE4, можна терапевтично звернути назад.
Дослідження також спиралося на miBrains — тривимірну тканину мозку людини, вирощену з індукованих плюрипотентних стовбурових клітин, яка відтворює важливі особливості тканини мозку людини, включно з її мережею кровоносних судин. Лабораторія поєднала результати досліджень на miBrains з доклінічними моделями, посмертною тканиною мозку людини та транскриптомними даними, щоб підтвердити й розширити спостереження.
Чому це важливо
Пошкодження кровоносних судин мозку часто розглядали як пізній наслідок хвороби Альцгеймера, а не як рушій хвороби. Це дослідження переосмислює судинну дегенерацію як біологічно активний процес, спричинений APOE4, який може бути оборотним. Оскільки APOE4 є приблизно в 14% населення і суттєво підвищує ризик хвороби Альцгеймера, розуміння цього механізму відкриває нові терапевтичні цілі для хвороби Альцгеймера, Паркінсона та інших нейродегенеративних захворювань. Це також свідчить, що підтримка судинного здоров'я може бути більш безпосередньо пов'язана з когнітивною стійкістю, ніж вважалося раніше.
«Пошкодження кровоносних судин мозку — це не просто пізній наслідок хвороби Альцгеймера; це біологічно активний процес, спричинений APOE4, який може бути оборотним», — сказав Бланшар.
Що ви можете зробити
Згідно з CDC та Асоціацією Альцгеймера, науково обґрунтовані звички, які підтримують судинне здоров'я мозку, включають регулярні аеробні вправи, контроль артеріального тиску й холестерину, підтримання здорового рівня цукру в крові, дієту в середземноморському стилі, багату на овочі та омега-3, а також постійний якісний сон. Якщо ви знаєте, що є носієм APOE4, обговоріть судинні фактори ризику зі своїм лікарем.
Джерело: ScienceDaily Mind & Brain
Цікаво дізнатися про власний мозок? Пройдіть наш безкоштовний адаптивний тест IQ або спробуйте 306 рівнів тренування мозку.