Вчені з'ясували, чому люди з варіантом гена APOE2 зазвичай живуть довше та мають нижчий ризик хвороби Альцгеймера: він допомагає нейронам відновлювати пошкодження ДНК і протистояти клітинному старінню.
Дослідження
Команда з Інституту досліджень старіння Бак під керівництвом старшого автора д-ра Лізи М. Еллербі використала стовбурові клітини людини, модифіковані для носіння APOE2, APOE3 або APOE4 — трьох поширених форм гена апопротеїну Е. Вони виростили два типи нейронів (ГАМК-ергічні та глутаматергічні) та виміряли рівень пошкодження ДНК і маркери сенесценції. Результати, опубліковані в Aging Cell у травні 2026 року, були вражаючими.
Нейрони з APOE2 накопичували значно менше пошкоджень ДНК, ніж нейрони з APOE3 або APOE4. Секвенування РНК показало, що нейрони з APOE2 активно активують шляхи відновлення ДНК. При стресі, викликаному радіацією або хіміотерапевтичним препаратом доксорубіцином, нейрони з APOE2 демонстрували нижчі рівні маркерів сенесценції, таких як p16 та CRYAB, і краще збережену ядерну архітектуру.
Примітно, що додавання рекомбінантного білка APOE2 до нейронів з APOE4 зменшувало сигналізацію пошкодження ДНК після опромінення, що свідчить про можливість перенесення захисного ефекту за допомогою терапії. Висновки були підтверджені на старіючих мишах з людськими генами APOE: миші з APOE2 мали здоровіший гіпокамп з краще збереженим гетерохроматином та вищим рівнем ядерного білка скефолдингу Ламіну A/C.
«Наша робота показує, що нейрони з APOE2 краще запобігають та відновлюють пошкодження ДНК, і вони протистоять програмі клітинного старіння, яка спричиняє значне погіршення в пізньому віці», — сказала д-р Еллербі. «Наші результати вказують на абсолютно нові терапевтичні напрямки».
Чому це важливо
Це дослідження зміщує увагу з добре відомої ролі APOE у транспорті холестерину на нову функцію: підтримку геномної цілісності в клітинах мозку. Для людей, які є носіями APOE2 (близько 10-15% населення), це дає природну перевагу. Для решти відкриття відкриває можливість розробки ліків, що імітують ефект APOE2 з відновлення ДНК. Оскільки APOE4 є найсильнішим генетичним фактором ризику пізньої хвороби Альцгеймера (підвищує ризик у 3-12 разів), пошук способів протидії його шкоді є критичним.
Розуміння власного статусу APOE (за допомогою генетичного тестування) одного дня може допомогти персоналізувати стратегії здоров'я мозку, хоча перед клінічними рекомендаціями потрібні додаткові дослідження.
Що ви можете зробити
Хоча ви не можете змінити свої гени, ви можете підтримувати системи відновлення ДНК вашого мозку. Дієта, багата на антиоксиданти (ягоди, листові овочі), регулярні фізичні вправи та хороший сон допомагають зменшити окислювальний стрес, який пошкоджує ДНК. Уникайте куріння та обмежте алкоголь. Будьте розумово активними — вивчення нових навичок запускає нейропластичність і може допомогти нейронам протистояти сенесценції.
Джерело: Neuroscience News
Цікавитесь власним мозком? Пройдіть наш безкоштовний адаптивний IQ-тест або спробуйте 306 рівнів тренування мозку.
