Pesquisadores do Mount Sinai descobriram que o gene de risco para Alzheimer APOE4 danifica ativamente os vasos sanguíneos cerebrais ao transformar células de suporte em células produtoras de cicatrizes, e que bloquear uma única via de sinalização reverteu essas alterações em experimentos.
A Pesquisa
Cientistas da Icahn School of Medicine at Mount Sinai publicaram dois estudos — um na Cell em 24 de setembro de 2026, e outro na Cell Stem Cell — examinando como o APOE4, o fator de risco genético mais forte conhecido para a doença de Alzheimer, afeta o sistema vascular do cérebro. O Alzheimer afeta mais de 7 milhões de idosos nos Estados Unidos e danifica progressivamente a memória, o pensamento e o comportamento.
A equipe, liderada pelo autor correspondente Joel W. Blanchard, PhD, Professor Associado de Neurociência e Biologia de Células-Tronco, e pelo primeiro autor Braxton R. Schuldt, candidato a MD/PhD, combinou conjuntos de dados existentes para construir um atlas transcriptômico de células únicas dos vasos sanguíneos do cérebro humano. Esse mapa mostrou padrões de atividade gênica nas diferentes células que constroem e sustentam o sistema vascular cerebral, permitindo um exame detalhado de como o APOE4 contribui para a degeneração vascular.
Eles descobriram que o APOE4 alterou o comportamento dos pericitos — células que normalmente estabilizam pequenos vasos sanguíneos e sustentam a barreira hematoencefálica. Na presença do APOE4, os pericitos se transformaram em células semelhantes a miofibroblastos que produzem tecido cicatricial. Essa transformação promoveu fibrose vascular e aumentou o acúmulo de amiloide ao redor dos vasos sanguíneos, potencialmente interferindo no fluxo sanguíneo e criando condições que favorecem a neurodegeneração.
Crucialmente, os pesquisadores encontraram evidências de que esse processo poderia ser revertido. O bloqueio da sinalização TGF-β — uma via envolvida na comunicação celular e na remodelação tecidual — restaurou a cobertura de pericitos, ao mesmo tempo que reduziu a fibrose e o amiloide ao redor dos vasos sanguíneos. Eles reproduziram o resultado em camundongos APOE4 idosos, mostrando que a degeneração vascular associada ao APOE4 pode ser revertida terapeuticamente.
A pesquisa também se baseou em miBrains, tecido cerebral humano tridimensional desenvolvido a partir de células-tronco pluripotentes induzidas, que reproduz características importantes do tecido cerebral humano, incluindo sua rede de vasos sanguíneos. O laboratório combinou descobertas dos miBrains com modelos pré-clínicos, tecido cerebral humano post mortem e dados transcriptômicos para confirmar e ampliar as observações.
Por Que Isso Importa
Os danos aos vasos sanguíneos do cérebro costumam ser tratados como uma consequência tardia do Alzheimer, em vez de um fator desencadeante da doença. Esta pesquisa reformula a degeneração vascular como um processo biologicamente ativo causado pelo APOE4 que pode ser reversível. Como o APOE4 é carregado por cerca de 14% da população e aumenta substancialmente o risco de Alzheimer, compreender esse mecanismo abre novos alvos terapêuticos para Alzheimer, Parkinson e outras doenças neurodegenerativas. Também sugere que manter a saúde vascular pode estar mais diretamente ligado à resiliência cognitiva do que se pensava anteriormente.
"O dano aos vasos sanguíneos do cérebro não é simplesmente uma consequência tardia da doença de Alzheimer; é um processo biologicamente ativo causado pelo APOE4 que pode ser reversível", disse Blanchard.
O Que Você Pode Fazer
De acordo com o CDC e a Alzheimer's Association, hábitos baseados em evidências que apoiam a saúde vascular cerebral incluem exercício aeróbico regular, controle da pressão arterial e do colesterol, manutenção de níveis saudáveis de açúcar no sangue, alimentação no estilo mediterrâneo rica em vegetais e ômega-3, e sono de qualidade consistente. Se você sabe que carrega o APOE4, discuta os fatores de risco vascular com seu médico.
Fonte: ScienceDaily Mind & Brain
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