Immunzellen, die zu Alzheimer-bedingten Hirnschäden beitragen, werden möglicherweise in Lymphknoten außerhalb des Gehirns aktiviert, bevor sie überhaupt in das Nervensystem gelangen, so eine neue Studie an Mäusen.
Die Forschung
Die am 3. September in Nature Neuroscience veröffentlichte Studie stammt von der Washington University School of Medicine in St. Louis. Seniorautor David M. Holtzman, MD, der Barbara Burton und Reuben M. Morriss III Distinguished Professor of Neurology, leitete die Arbeit zusammen mit Erstautor Hao Hu, PhD, und Co-Seniorautor Jason Ulrich, PhD.
Das Team ging von einem Rätsel aus. Die Gehirne von Menschen mit Alzheimer-Krankheit und primären Tauopathien – Erkrankungen, die durch verdrillte Tau-Protein-Knäuel gekennzeichnet sind – enthalten ungewöhnlich viele T-Zellen, insbesondere CD8-T-Zellen. Frühere Arbeiten desselben Labors zeigten, dass die Entfernung dieser T-Zellen aus dem Gehirn einen Großteil der Neurodegeneration verhinderte, die sich normalerweise in Mausmodellen für Tau-bedingte Schäden entwickelt. Doch niemand wusste, woher die Zellen stammten.
Die Antwort schien bei dendritischen Zellen zu liegen, die T-Zellen zeigen, welche molekularen Ziele sie angreifen sollen. Nur sehr wenige der relevanten Art – klassische dendritische Zellen Typ 1, oder cDC1 – finden sich im Gehirn, und die vorhandenen schienen nicht mit den T-Zellen zu interagieren, die nach der Bildung von Tau-Knäueln auftreten. Daher entfernten die Forscher dendritische Zellen aus Lymphknoten und anderen Orten außerhalb des Gehirns bei Mäusen, die gezüchtet wurden, um Tau-Knäuel und Neurodegeneration zu entwickeln.
Die Wirkung war beeindruckend. Die erhöhten T-Zell-Zahlen im Gehirn verschwanden größtenteils, ebenso der damit verbundene Hirnschaden. Doch die Menge an Tau-Knäueln im Gehirn änderte sich nicht – und die Mäuse behielten ihre kognitiven Fähigkeiten. Mit anderen Worten: Die Blockierung des Immunsignals schützte das Denken, selbst während die kennzeichnende Tau-Pathologie bestehen blieb.
Warum es wichtig ist
Der Großteil der Alzheimer-Forschung zielt auf Proteine im Inneren des Gehirns ab, was bedeutet, dass Medikamente die Blut-Hirn-Schranke überwinden müssen. Holtzman bemerkte, dass dieser neu identifizierte Prozess außerhalb des Gehirns beginnt, sodass er möglicherweise mit Behandlungen erreichbar ist, die niemals in das zentrale Nervensystem gelangen. „Es gibt viele Möglichkeiten, T-Zellen zu manipulieren, die umfassend untersucht wurden und die zugelassene Behandlungen für andere Krankheiten sind, aber viele wurden noch nicht für neurodegenerative Erkrankungen erforscht“, sagte er.
Für jeden, der seine eigene Kognition beobachtet, fügt die Studie einem wachsenden Bild etwas hinzu: Das Immunsystem ist kein Zuschauer beim Altern des Gehirns. Sie wirft auch eine testbare Idee auf – dass kognitiver Abbau und Tau-Ablagerung trennbare Prozesse sein könnten, was bedeutet, dass Gedächtnis und Denken möglicherweise verteidigt werden könnten, selbst wenn bereits eine gewisse Pathologie vorhanden ist.
Die üblichen Einschränkungen gelten. Dies war eine Arbeit an Mäusen, keine Studie am Menschen, und die Forscher kennen noch immer nicht das genaue Signal, das dendritische Zellen anweist, T-Zellen zu aktivieren. Eine führende Möglichkeit ist, dass durch Tau-Knäuel verursachte Schäden etwas freisetzen, das das Immunsystem alarmiert. Humanstudien sind der notwendige nächste Schritt, bevor klinische Aussagen gemacht werden können.
Was Sie tun können
- Verfolgen Sie Ihre Kognition über die Zeit, nicht nur einmal. Wiederholbare Messungen zeigen Trends, die ein einzelner Test verbergen kann.
- Unterstützen Sie die allgemeine Immun- und Gefäßgesundheit – Schlaf, Bewegung und die Behandlung chronischer Erkrankungen sind die Hebel mit der bisher stärksten Evidenz.
- Bleiben Sie skeptisch gegenüber Nahrungsergänzungsmitteln, die einen Immun-„Reset“ für das Gehirn versprechen. Dieser Signalweg wurde beim Menschen nicht getestet.
- Verfolgen Sie die Forschung, wenn Sie eine Familienanamnese haben, und fragen Sie Ihren Arzt nach klinischen Studien statt nach ungeprüften Protokollen.
Quelle: ScienceDaily Mind & Brain
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