Forscher am USC Center for Personalized Brain Health haben einen Weg gefunden, die Gehirnentzündung bei Menschen mit der APOE4-Genvariante – dem stärksten genetischen Risikofaktor für spät einsetzenden Alzheimer – zu stoppen, bevor der kognitive Abbau beginnt. Mithilfe künstlicher Intelligenz und gezielter niedermolekularer Wirkstoffe wollen sie ein überaktives Enzym namens cPLA2 hemmen, das Jahre vor dem Auftreten von Gedächtnisverlust chronische Entzündungen auslöst.
Die Forschung
Unter der Leitung von Dr. Hussein Yassine, MD, Direktor des USC Center for Personalized Brain Health (CPBH), konzentrierte sich das Team auf erhöhte Spiegel der Calcium-abhängigen Phospholipase A2 (cPLA2) bei APOE4-Trägern, die später Demenz entwickeln. Durch die Entwicklung niedermolekularer Therapien, die cPLA2 selektiv hemmen, hoffen sie, die Entzündung zu unterdrücken, ohne gesunde Zellfunktionen zu beeinträchtigen.
Eine Spende in Höhe von 3 Millionen US-Dollar der Norman and Mary Pattiz Foundation an die Keck School of Medicine of USC beschleunigt diese Arbeit. Die Mittel unterstützen die KI-gesteuerte Wirkstoffforschung, um Tausende kleiner Moleküle schnell zu screenen, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden und cPLA2 blockieren können. Zudem wird ein Hochrisiko-Früherkennungsregister eingerichtet, das APOE4-Gendaten mit kardiovaskulären Risikofaktoren verknüpft, um Kandidaten für klinische Studien zu rekrutieren.
Darüber hinaus wird die Neuropathologin Dr. Anne Hiniker mehr als 1.100 menschliche Gehirngewebeproben aus dem USC ADRC Neuropathology Core untersuchen, um mikroskopische Entzündungsmarker zu kartieren. Die Rekrutierung wird auf zwei bestehende USC-Netzwerke zurückgreifen: GeneScreen (ein genetisches Risikoregister) und CPBH SPARK (das die Auswirkungen des Lebensstils auf die kognitive Alterung verfolgt).
Warum es wichtig ist
Für die schätzungsweise 25 % der Bevölkerung, die mindestens ein APOE4-Allel tragen, bietet diese Forschung einen potenziell wirksamen präventiven Ansatz. Derzeit gibt es keine Behandlungen, die auf die Entzündungskaskade abzielen, die den Alzheimer-Symptomen vorausgeht. Wenn sich der cPLA2-Hemmungsweg beim Menschen als sicher und wirksam erweist, könnte dies zu einem Medikament führen, das Risikopersonen Jahre vor dem Auftreten kognitiver Veränderungen einnehmen – im Wesentlichen wird die entzündliche Zündschnur durchtrennt, bevor sie die Gedächtniszentren des Gehirns erreicht.
Was Sie tun können
Während diese Therapie noch in der Entwicklung ist, können Sie Ihr allgemeines Risiko für Gehirnentzündungen bereits heute senken. Zu den wichtigsten Lebensstilfaktoren gehören eine herzgesunde Ernährung (die Mittelmeerdiät wird stark mit geringeren Entzündungen in Verbindung gebracht), regelmäßige aerobe Bewegung, die Kontrolle von Blutdruck und Cholesterin sowie die Vermeidung des Rauchens. Wenn Alzheimer in Ihrer Familie vorkommt, ziehen Sie eine genetische Beratung in Betracht, um Ihren APOE-Status zu erfahren und Überwachungsmöglichkeiten mit einem Arzt zu besprechen.
Quelle: Neuroscience News
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