Низькі дози рапаміцину підвищили мозковий кровообіг у здорових людей середнього віку, які є носіями гена APOE4 — найсильнішого генетичного фактора ризику хвороби Альцгеймера з пізнім початком — причому найбільший ефект спостерігався у жінок.
Дослідження
Пілотне клінічне дослідження під керівництвом Ай-Лін Лін, доктора філософії, професора Медичної школи Університету Міссурі та дослідниці в будівлі Roy Blunt NextGen Precision Health, охопило когнітивно здорових дорослих віком від 45 до 65 років. Усі учасники пройшли генетичний скринінг на статус APOE4; жоден не мав порушень пам'яті чи симптомів деменції.
Учасники приймали щоденну низьку дозу рапаміцину — імуносупресанта, схваленого FDA для запобігання відторгненню трансплантатів органів і лікування рідкісних захворювань легень — протягом чотирьох тижнів. Потім за допомогою нейровізуалізації вимірювали мозковий кровообіг.
Результати, опубліковані в Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism, залежали від генотипу. Лише носії APOE4 показали значне збільшення церебральної перфузії. У не-носіїв, які отримували той самий режим, не спостерігалося порівнянних судинних змін.
Найбільше покращення спостерігалося у жінок-носіїв APOE4. Це важливо, оскільки жінки становлять майже дві третини людей з діагнозом хвороби Альцгеймера, і жінки-носії APOE4, як правило, втрачають когнітивні функції швидше, ніж чоловіки з тим самим генотипом.
«Хвороба Альцгеймера частіше виникає у людей старшого віку, особливо у тих, хто має APOE4, — сказала Лін. — Якщо ми зможемо уповільнити старіння мозку у людей з найвищим ризиком, можливо, ми зможемо знизити ризик розвитку хвороби Альцгеймера».
До цього дослідження на людях лабораторія Лін показала, що рапаміцин відновлює мозковий кровообіг і уповільнює неврологічне старіння у трансгенних мишей з APOE4. Нове дослідження свідчить, що ці ефекти можуть поширюватися на людей за десятиліття до появи клінічних симптомів.
Чому це важливо
За роки до накопичення амілоїдних бляшок або тау-клубків багато носіїв APOE4 демонструють хронічну гіпоперфузію — знижений кровотік до центрів пам'яті, таких як гіпокамп. Здорові нейрони залежать від стабільної мікросудинної перфузії для постачання кисню та виведення метаболічних відходів. Коли це постачання порушується, нейронне старіння прискорюється.
Це дослідження є невеликим і попереднім, і рапаміцин не схвалений для профілактики хвороби Альцгеймера. Але воно підтримує ширшу ідею: судинні дефіцити, пов'язані з генетичним ризиком, можуть бути модифікованими задовго до когнітивного зниження. Це вікно — від 45 до 65 років, поки мозок ще здоровий — саме там точна профілактика зрештою може мати найбільше значення.
Що ви можете зробити
- Дізнайтеся свій статус APOE, якщо у вас є сімейна історія хвороби Альцгеймера; зверніться до лікаря або генетичного консультанта.
- Захищайте судинне здоров'я вже зараз: контролюйте артеріальний тиск, будьте активними, добре спіть і обмежте алкоголь.
- Уникайте недозволеного використання рапаміцину для профілактики — дозування та довгострокова безпека у здорових дорослих ще вивчаються.
- Відстежуйте власні когнітивні функції з часом за допомогою об'єктивних тестів, щоб зміни було легше помітити на ранньому етапі.
Джерело: Neuroscience News
Цікаво дізнатися про свій мозок? Пройдіть наш безкоштовний адаптивний тест IQ або спробуйте 306 рівнів тренування мозку.