Исследователи из Маунт-Синай обнаружили, что ген риска болезни Альцгеймера APOE4 активно повреждает кровеносные сосуды мозга, превращая поддерживающие клетки в клетки, производящие рубцовую ткань, и что блокирование одного сигнального пути обратило эти изменения в экспериментах.
Исследование
Учёные из Медицинской школы Икана при Маунт-Синай опубликовали два исследования — одно в Cell 24 сентября 2026 года, а другое в Cell Stem Cell, — изучающих, как APOE4, самый сильный известный генетический фактор риска болезни Альцгеймера, влияет на сосудистую систему мозга. Альцгеймер затрагивает более 7 миллионов пожилых людей в США и прогрессивно повреждает память, мышление и поведение.
Команда под руководством корреспондирующего автора Джоэла В. Бланшара, доктора философии, доцента неврологии и биологии стволовых клеток, и первого автора Брэкстона Р. Шульдта, кандидата наук в области медицины и философии, объединила существующие наборы данных для создания одноклеточного транскриптомного атласа кровеносных сосудов в человеческом мозге. Эта карта показала закономерности генной активности в различных клетках, которые строят и поддерживают сосудистую систему мозга, что позволило детально изучить, как APOE4 способствует сосудистой дегенерации.
Они обнаружили, что APOE4 изменяет поведение перицитов — клеток, которые обычно стабилизируют мелкие кровеносные сосуды и поддерживают гематоэнцефалический барьер. В присутствии APOE4 перициты превращаются в миофибробластоподобные клетки, производящие рубцовую ткань. Это превращение способствовало сосудистому фиброзу и увеличению накопления амилоида вокруг кровеносных сосудов, потенциально нарушая кровоток и создавая условия, способствующие нейродегенерации.
Важно, что исследователи нашли доказательства того, что этот процесс можно обратить. Блокирование сигнального пути TGF-β — пути, участвующего в клеточной коммуникации и ремоделировании тканей — восстановило покрытие перицитами, одновременно уменьшив фиброз и амилоид вокруг кровеносных сосудов. Они воспроизвели результат у старых мышей с APOE4, показав, что сосудистая дегенерация, связанная с APOE4, может быть терапевтически обратимой.
Исследование также опиралось на miBrains — трёхмерную человеческую мозговую ткань, полученную из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, которая воспроизводит важные особенности человеческой мозговой ткани, включая её сосудистую сеть. Лаборатория объединила результаты miBrains с доклиническими моделями, посмертной человеческой мозговой тканью и транскриптомными данными, чтобы подтвердить и расширить наблюдения.
Почему это важно
Повреждение кровеносных сосудов мозга часто рассматривалось как позднее последствие Альцгеймера, а не как движущая сила болезни. Это исследование переосмысливает сосудистую дегенерацию как биологически активный процесс, вызванный APOE4, который может быть обратимым. Поскольку APOE4 носителями являются примерно 14% населения, и он существенно повышает риск Альцгеймера, понимание этого механизма открывает новые терапевтические цели для болезни Альцгеймера, Паркинсона и других нейродегенеративных заболеваний. Оно также предполагает, что поддержание сосудистого здоровья может быть более непосредственно связано с когнитивной устойчивостью, чем считалось ранее.
«Повреждение кровеносных сосудов мозга — это не просто позднее последствие болезни Альцгеймера; это биологически активный процесс, вызванный APOE4, который может быть обратимым», — сказал Бланшар.
Что вы можете сделать
Согласно CDC и Ассоциации Альцгеймера, основанные на доказательствах привычки, поддерживающие здоровье сосудов мозга, включают регулярные аэробные упражнения, контроль артериального давления и холестерина, поддержание здорового уровня сахара в крови, средиземноморскую диету, богатую овощами и омега-3, и постоянный качественный сон. Если вы знаете, что являетесь носителем APOE4, обсудите сосудистые факторы риска с вашим врачом.
Источник: ScienceDaily Mind & Brain
Любопытно узнать о своём мозге? Пройдите наш бесплатный адаптивный тест IQ или попробуйте 306 уровней тренировки мозга.