Ученые выяснили, почему люди с вариантом гена APOE2 обычно живут дольше и имеют более низкий риск болезни Альцгеймера: он помогает нейронам восстанавливать повреждения ДНК и сопротивляться клеточному старению.
Исследование
Команда из Института исследований старения Бака под руководством старшего автора доктора Лизы М. Эллерби использовала стволовые клетки человека, модифицированные для переноса APOE2, APOE3 или APOE4 — трех распространенных форм гена аполипопротеина E. Они вырастили два типа нейронов (ГАМК-ергические и глутаматергические) и измерили повреждения ДНК и маркеры старения. Результаты, опубликованные в Aging Cell в мае 2026 года, были впечатляющими.
Нейроны с APOE2 накапливали значительно меньше повреждений ДНК, чем нейроны с APOE3 или APOE4. Секвенирование РНК показало, что нейроны с APOE2 активно активируют пути восстановления ДНК. При стрессе, вызванном радиацией или химиотерапевтическим препаратом доксорубицином, нейроны с APOE2 демонстрировали более низкие уровни маркеров старения, таких как p16 и CRYAB, и лучше сохраняли ядерную архитектуру.
Примечательно, что добавление рекомбинантного белка APOE2 к нейронам с APOE4 снижало сигнализацию повреждения ДНК после радиации — это предполагает, что защитный эффект может быть передан через терапию. Результаты были подтверждены на старых мышах, несущих гены APOE человека: у мышей с APOE2 гиппокамп был здоровее, с лучше сохранившимся гетерохроматином и более высокими уровнями ядерного каркасного белка Ламина A/C.
«Наша работа показывает, что нейроны с APOE2 лучше предотвращают и восстанавливают повреждения ДНК, и они противостоят программе клеточного старения, которая вызывает многие нарушения в позднем возрасте», — сказал доктор Эллерби. «Наши результаты указывают на совершенно новые терапевтические направления».
Почему это важно
Это исследование смещает внимание с известной роли APOE в транспорте холестерина на новую функцию: поддержание целостности генома в клетках мозга. Для людей, которые несут APOE2 (около 10-15% населения), это дает естественное преимущество. Для всех остальных открытие открывает возможность разработки лекарств, имитирующих эффекты APOE2 по восстановлению ДНК. Поскольку APOE4 является самым сильным генетическим фактором риска болезни Альцгеймера с поздним началом — увеличивая риск в 3-12 раз — поиск способов противодействия его повреждению критичен.
Знание своего статуса APOE (с помощью генетического тестирования) может в будущем помочь в разработке персонализированных стратегий здоровья мозга, хотя необходимы дополнительные исследования, прежде чем можно будет давать клинические рекомендации.
Что вы можете сделать
Хотя вы не можете изменить свои гены, вы можете поддержать системы восстановления ДНК вашего мозга. Диета, богатая антиоксидантами (ягоды, листовая зелень), регулярные физические упражнения и хороший сон помогают снизить окислительный стресс, повреждающий ДНК. Избегайте курения и ограничьте алкоголь. Поддерживайте умственную активность — изучение новых навыков запускает нейропластичность и может помочь нейронам противостоять старению.
Источник: Neuroscience News
Интересуетесь своим мозгом? Пройдите наш бесплатный адаптивный IQ-тест или попробуйте 306 уровней тренировки мозга.
