Une nouvelle recherche identifie un moyen sûr d'inverser un problème fondamental de signalisation cérébrale dans le trouble du spectre autistique (TSA) — en faisant taire un seul gène dans les régions cérébrales liées à la cognition.
La recherche
Dirigée par le directeur Kim Eunjoon à l'Institute of Basic Science en Corée du Sud, l'équipe s'est concentrée sur un transporteur de glycine appelé SLC6A20. Le récepteur NMDA (NMDAR), essentiel pour l'apprentissage et la mémoire, a besoin à la fois de glutamate et de glycine pour fonctionner correctement. Les tentatives précédentes pour augmenter la glycine ciblaient GlyT1, un transporteur abondant dans le tronc cérébral, provoquant des effets secondaires dangereux sur la respiration et la motricité.
Les chercheurs ont plutôt utilisé des oligonucléotides antisens (ASO) pour supprimer SLC6A20 chez des souris adultes présentant des mutations dans les gènes de risque d'autisme SHANK2 et SHANK3. Le traitement par ASO a restauré l'activité du NMDAR, normalisé les schémas de phosphorylation anormaux dans les protéines synaptiques, et inversé les déficits comportementaux — y compris une mauvaise interaction sociale, des troubles de la communication et des comportements répétitifs — sans effets secondaires sur le tronc cérébral. Une dose unique a maintenu les bénéfices pendant au moins huit semaines.
Pour confirmer la pertinence humaine, l'équipe a créé des organoïdes corticaux humains avec des mutations SHANK en utilisant CRISPR et a appliqué un SLC6A20-ASO ciblant l'humain, qui a également restauré la fonction du NMDAR à des niveaux quasi normaux.
Pourquoi c'est important
Cette découverte représente un changement majeur dans les neurosciences de précision. Au lieu d'envoyer un médicament risqué dans tout le cerveau, les chercheurs peuvent cibler un transporteur concentré dans le cortex et l'hippocampe — les zones cérébrales responsables de la pensée, de la mémoire et du comportement social. Cela pourrait éventuellement conduire à des thérapies plus sûres pour l'autisme, la schizophrénie et d'autres affections liées à une hypofonction du NMDAR.
Ce que vous pouvez faire
Bien que cette thérapie soit encore expérimentale, vous pouvez soutenir la santé de vos récepteurs NMDA par des choix de vie : l'exercice aérobique régulier, un sommeil adéquat et les acides gras oméga-3 (provenant du poisson ou de suppléments) sont tous liés à une meilleure signalisation du glutamate. Restez curieux de votre propre cognition — l'entraînement cérébral et les évaluations cognitives peuvent vous aider à suivre votre acuité mentale au fil du temps.
Source : Neuroscience News
Curieux de connaître votre propre cerveau ? Faites notre test de QI adaptatif gratuit ou essayez 306 niveaux d'entraînement cérébral.
