Une faible dose de rapamycine a augmenté le flux sanguin cérébral chez des porteurs du gène APOE4 d'âge moyen en bonne santé — le facteur de risque génétique le plus important de la maladie d'Alzheimer à début tardif — avec les gains les plus importants observés chez les femmes.
La recherche
Dirigé par Ai-Ling Lin, Ph.D., professeure à la faculté de médecine de l'Université du Missouri et chercheuse au bâtiment Roy Blunt NextGen Precision Health, l'essai clinique pilote a recruté des adultes cognitivement sains âgés de 45 à 65 ans. Tous les participants ont été génétiquement dépistés pour le statut APOE4 ; aucun ne présentait de troubles de la mémoire ni de symptômes de démence.
Les participants ont pris quotidiennement une faible dose de rapamycine — un immunosuppresseur approuvé par la FDA, utilisé pour prévenir le rejet de greffes d'organes et traiter des maladies pulmonaires rares — pendant quatre semaines. La neuroimagerie a ensuite mesuré le flux sanguin cérébral.
Les résultats, publiés dans le Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism, dépendaient du génotype. Seuls les porteurs d'APOE4 ont montré des augmentations significatives de la perfusion cérébrale. Les non-porteurs soumis au même régime n'ont montré aucun changement vasculaire comparable.
Les femmes porteuses d'APOE4 ont connu les plus grandes améliorations. Cela compte car les femmes représentent près des deux tiers des personnes diagnostiquées avec la maladie d'Alzheimer, et les porteuses d'APOE4 ont tendance à décliner plus rapidement que les hommes ayant le même génotype.
« La maladie d'Alzheimer a tendance à survenir davantage chez les personnes âgées, en particulier celles porteuses d'APOE4 », a déclaré Lin. « Si nous pouvons ralentir le vieillissement du cerveau chez les personnes les plus à risque, nous pourrons peut-être réduire leur risque de développer la maladie d'Alzheimer. »
Avant cet essai humain, le laboratoire de Lin avait montré que la rapamycine restaurait le flux sanguin cérébral et ralentissait le vieillissement neurologique chez des souris transgéniques APOE4. La nouvelle étude suggère que ces effets pourraient se transposer chez l'humain des décennies avant l'apparition des symptômes cliniques.
Pourquoi c'est important
Des années avant l'accumulation des plaques amyloïdes ou des enchevêtrements tau, de nombreux porteurs d'APOE4 présentent une hypoperfusion chronique — un flux sanguin réduit vers des centres de la mémoire comme l'hippocampe. Les neurones sains dépendent d'une perfusion microvasculaire stable pour l'oxygène et l'élimination des déchets métaboliques. Lorsque cette distribution faiblit, le vieillissement neuronal s'accélère.
Cet essai est de petite taille et préliminaire, et la rapamycine n'est pas approuvée pour la prévention de la maladie d'Alzheimer. Mais il soutient une idée plus large : les déficits vasculaires liés au risque génétique pourraient être modifiables bien avant le déclin cognitif. Cette fenêtre — de 45 à 65 ans, tant que le cerveau est encore sain — est celle où la prévention de précision pourrait éventuellement avoir le plus d'importance.
Ce que vous pouvez faire
- Connaissez votre statut APOE si vous avez des antécédents familiaux de maladie d'Alzheimer ; consultez un médecin ou un conseiller en génétique.
- Protégez votre santé vasculaire dès maintenant : gérez votre tension artérielle, restez actif, dormez bien et limitez l'alcool.
- N'utilisez pas de rapamycine non approuvée à des fins de prévention — le dosage et l'innocuité à long terme chez les adultes en bonne santé sont encore à l'étude.
- Suivez votre cognition dans le temps avec des tests objectifs afin que les changements soient plus faciles à repérer précocement.
Source : Neuroscience News
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