Des chercheurs du Mont Sinaï ont découvert que le gène de risque d'Alzheimer APOE4 endommage activement les vaisseaux sanguins cérébraux en transformant les cellules de soutien en cellules productrices de cicatrices, et que le blocage d'une seule voie de signalisation a inversé ces changements lors d'expériences.
La recherche
Des scientifiques de l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï ont publié deux études — l'une dans Cell le 24 septembre 2026, et l'autre dans Cell Stem Cell — examinant comment APOE4, le facteur de risque génétique le plus fort connu pour la maladie d'Alzheimer, affecte le système vasculaire cérébral. La maladie d'Alzheimer touche plus de 7 millions de personnes âgées aux États-Unis et endommage progressivement la mémoire, la réflexion et le comportement.
L'équipe, dirigée par l'auteur correspondant Joel W. Blanchard, PhD, professeur associé de neurosciences et de biologie des cellules souches, et le premier auteur Braxton R. Schuldt, candidat MD/PhD, a combiné des ensembles de données existants pour construire un atlas transcriptomique unicellulaire des vaisseaux sanguins du cerveau humain. Cette carte a montré les schémas d'activité génique à travers les différentes cellules qui construisent et soutiennent le système vasculaire cérébral, permettant un examen détaillé de la contribution d'APOE4 à la dégénérescence vasculaire.
Ils ont découvert qu'APOE4 modifiait le comportement des péricytes — cellules qui stabilisent normalement les petits vaisseaux sanguins et soutiennent la barrière hémato-encéphalique. En présence d'APOE4, les péricytes se sont transformés en cellules de type myofibroblaste qui produisent du tissu cicatriciel. Cette transformation a favorisé la fibrose vasculaire et augmenté l'accumulation d'amyloïde autour des vaisseaux sanguins, pouvant interférer avec le flux sanguin et créer des conditions propices à la neurodégénérescence.
Point crucial, les chercheurs ont trouvé des preuves que ce processus pouvait être inversé. Le blocage de la signalisation TGF-β — une voie impliquée dans la communication cellulaire et le remodelage tissulaire — a restauré la couverture péricytaire tout en réduisant la fibrose et l'amyloïde autour des vaisseaux sanguins. Ils ont reproduit le résultat chez des souris APOE4 âgées, montrant que la dégénérescence vasculaire associée à APOE4 peut être inversée thérapeutiquement.
La recherche s'est également appuyée sur des miBrains, des tissus cérébraux humains tridimensionnels développés à partir de cellules souches pluripotentes induites, qui reproduisent des caractéristiques importantes du tissu cérébral humain, y compris son réseau de vaisseaux sanguins. Le laboratoire a combiné les résultats des miBrains avec des modèles précliniques, des tissus cérébraux humains post-mortem et des données transcriptomiques pour confirmer et élargir les observations.
Pourquoi c'est important
Les dommages aux vaisseaux sanguins du cerveau ont souvent été traités comme une conséquence tardive de l'Alzheimer plutôt qu'un moteur de la maladie. Cette recherche recadre la dégénérescence vasculaire comme un processus biologiquement actif causé par APOE4 qui pourrait être réversible. Comme APOE4 est porté par environ 14 % de la population et augmente substantiellement le risque d'Alzheimer, comprendre ce mécanisme ouvre de nouvelles cibles thérapeutiques pour l'Alzheimer, Parkinson et d'autres maladies neurodégénératives. Cela suggère aussi que le maintien de la santé vasculaire pourrait être plus directement lié à la résilience cognitive qu'on ne le pensait auparavant.
« Les dommages aux vaisseaux sanguins du cerveau ne sont pas simplement une conséquence tardive de la maladie d'Alzheimer ; c'est un processus biologiquement actif causé par APOE4 qui pourrait être réversible », a déclaré Blanchard.
Ce que vous pouvez faire
Selon le CDC et l'Alzheimer's Association, les habitudes fondées sur des preuves qui soutiennent la santé vasculaire cérébrale comprennent l'exercice aérobie régulier, la gestion de la tension artérielle et du cholestérol, le maintien de taux de sucre sanguin sains, une alimentation de style méditerranéen riche en légumes et en oméga-3, et un sommeil de qualité constant. Si vous savez que vous êtes porteur d'APOE4, discutez des facteurs de risque vasculaire avec votre médecin.
Source : ScienceDaily Mind & Brain
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