Un fármaco experimental llamado diranersen redujo los ovillos de tau en el líquido cefalorraquídeo de personas con Alzheimer en fase inicial entre un 50 y un 65 por ciento, y frenó modestamente su deterioro cognitivo en comparación con el placebo.
La investigación
El diranersen es un oligonucleótido antisentido, una cadena sintética de ADN diseñada para silenciar un gen específico. Actúa sobre el gen MAPT, que produce la tau, la proteína que forma ovillos dañinos dentro de las neuronas en la enfermedad de Alzheimer. El fármaco lo desarrolla Biogen y se inyectó directamente en la médula espinal de los pacientes.
La neuróloga Catherine Mummery, del Centro de Investigación de Demencia del University College de Londres, presentó los resultados de la fase II el 14 de julio en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer en Londres. El ensayo, que comenzó en octubre de 2017, incluyó a 416 participantes con deterioro cognitivo leve o Alzheimer en fase inicial. Los participantes se dividieron en cuatro grupos: una dosis de 60 mg cada 24 semanas, una dosis de 115 mg cada 12 semanas, una dosis de 115 mg cada 24 semanas y un placebo. El ensayo duró 76 semanas.
Las pruebas cognitivas midieron la memoria, la resolución de problemas y la orientación en tiempo y espacio. Los datos contenían una sorpresa: todos los grupos de intervención mostraron un deterioro más lento que el placebo, pero el grupo de dosis baja mostró el deterioro más lento, con puntuaciones que cayeron un 26 por ciento menos que el placebo, mientras que el grupo de dosis más alta cayó solo un 9 por ciento menos, a pesar de lograr las mayores reducciones de tau.
«Es la eterna pregunta: ¿son estas diferencias clínicamente significativas?», dijo Rob Howard, psiquiatra del University College de Londres que no participó en el estudio. Los cambios cognitivos eran, en sus palabras, «bastante diminutos». La falta de correspondencia entre la reducción de tau y el beneficio cognitivo podría deberse al pequeño tamaño del ensayo o a los pequeños tamaños del efecto del fármaco. Biogen planea llevar el diranersen a ensayos de fase III en un grupo más grande.
Por qué es importante
El Alzheimer afecta a más de siete millones de personas de 65 años o más en Estados Unidos. Los fármacos aprobados lecanemab y donanemab actúan sobre las placas de amiloide, no sobre la tau. Si el diranersen tiene éxito en la fase III y obtiene la aprobación de la FDA, sería el primer fármaco dirigido a la tau que modifica la memoria en la enfermedad de Alzheimer.
Para cualquiera interesado en la salud cerebral, esta investigación destaca algo importante: el deterioro cognitivo no es un único proceso. Los ovillos de tau son una pieza de un rompecabezas complejo que también incluye el amiloide, la inflamación, la salud vascular y la genética. Un fármaco que elimina la tau sin mejorar proporcionalmente la cognición nos recuerda que medir un biomarcador no es lo mismo que medir qué tan bien piensa y recuerda una persona, y que factores del estilo de vida como el sueño, el ejercicio y el compromiso cognitivo siguen siendo palancas valiosas y respaldadas por la evidencia para la salud cerebral a cualquier edad.
Qué puedes hacer
- Mantén tu cerebro activo con tareas desafiantes y variadas: la novedad y la dificultad impulsan la neuroplasticidad.
- Prioriza el sueño: el sueño profundo ayuda a eliminar los desechos metabólicos del cerebro, incluidos la tau y el amiloide.
- Mantente físicamente activo: el ejercicio aeróbico regular se asocia con mejores resultados cognitivos en adultos que envejecen.
- Si tú o un ser querido notan cambios en la memoria, hablen con un médico cuanto antes; las intervenciones funcionan mejor en las etapas iniciales.
Fuente: Science News
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