Niveles más bajos de una proteína cerebral llamada Menin iban de la mano con signos de envejecimiento en ratones — y restaurar la proteína mejoró la memoria, el equilibrio, el grosor de la piel y la masa ósea, según experimentos publicados el 16 de marzo de 2023 en la revista de acceso abierto PLOS Biology.
La investigación
Lige Leng, de la Universidad de Xiamen en Xiamen, China, y sus colegas se centraron en el hipotálamo, una pequeña región que ayuda a coordinar el metabolismo y se ha relacionado con cómo envejece el cuerpo. Trabajos anteriores del mismo grupo descubrieron que Menin ayuda a frenar la inflamación en esta región. La nueva pregunta era si perder esa protección podría contribuir a poner en marcha el deterioro relacionado con la edad.
En ratones, los niveles de Menin disminuyeron con la edad en neuronas específicas del hipotálamo ventromedial, un área involucrada en el metabolismo. La misma caída no se observó en astrocitos ni en microglía, dos tipos de células de soporte — una señal de que el cambio estaba dirigido a células concretas en lugar de una pérdida generalizada en toda la región.
Para probar causa y efecto, el equipo utilizó ratones knockout condicionales, modificados genéticamente para que Menin pudiera eliminarse de forma selectiva. Suprimir Menin en ratones más jóvenes aumentó la inflamación hipotalámica y provocó rasgos relacionados con el envejecimiento: menor masa ósea, piel más fina, deterioro cognitivo y una vida útil moderadamente más corta.
La pérdida de Menin también alteró una vía química utilizada para la señalización entre células cerebrales. Los ratones con menos Menin tenían niveles más bajos de D-serina, un aminoácido que ayuda a activar receptores implicados en el aprendizaje y la memoria — los mismos receptores que permiten a las neuronas ajustar la fuerza de sus conexiones, un proceso necesario para almacenar información. Una enzima implicada en la producción de D-serina, regulada a su vez por Menin, se volvió menos activa.
En un segundo conjunto de experimentos, los investigadores administraron el gen de Menin en el hipotálamo de ratones de 20 meses — ancianos, según los estándares de los ratones. Treinta días después, los animales tratados mostraron piel más gruesa y mayor masa ósea, además de mejores puntuaciones en pruebas de aprendizaje, cognición y equilibrio. La D-serina en el hipocampo aumentó. El estudio también informó de una vida útil más larga en los ratones tratados.
Una prueba más sencilla consistió en dar D-serina a los ratones en el agua de beber durante tres semanas. La cognición mejoró, incluso en los animales de más edad.
Por qué importa
Los signos del envejecimiento que solemos tratar como fenómenos separados — lapsus de memoria, piel más fina, huesos más débiles — podrían compartir un hilo común que recorre el hipotálamo. Eso replantea la investigación del envejecimiento: en lugar de perseguir cada declive por separado, los científicos pueden preguntarse si una única vía cerebral influye en varios a la vez. También pone de relieve la inflamación y la señalización entre células cerebrales como dos palancas que vale la pena entender.
El hallazgo sobre la D-serina es la parte más propensa a malinterpretarse. La serina aparece en la soja, los huevos, el pescado y los frutos secos, pero la forma presente en las proteínas de la dieta es la L-serina. El cuerpo puede convertir la L-serina en D-serina, pero ambas no son intercambiables — y comer esos alimentos no es lo mismo que recibir el tratamiento experimental con D-serina. Las afirmaciones sobre suplementos basadas en este trabajo con ratones van por delante de las pruebas.
Qué puedes hacer
No existe un suplemento de Menin, y los resultados en ratones no se traducen directamente a las personas. Lo que se sostiene en la investigación humana es poco glamuroso: ejercicio aeróbico regular, sueño constante y controlar la inflamación crónica mediante la dieta y la atención médica son las palancas más fiables relacionadas con la salud cognitiva. Si te preocupa tu memoria o tu cognición, toma con cautela las afirmaciones en línea sobre aminoácidos "antienvejecimiento" y consulta a un profesional clínico.
Fuente: ScienceDaily Mind & Brain
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