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El desencadenante inmunitario del alzhéimer está fuera del cerebro, en los ganglios linfáticos

Las células inmunitarias que contribuyen al daño cerebral relacionado con el alzhéimer podrían activarse en los ganglios linfáticos fuera del cerebro antes de llegar siquiera al sistema nervioso, según un nuevo estudio en ratones.

La investigación

Publicado el 3 de septiembre en Nature Neuroscience, el estudio procede de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. El autor sénior David M. Holtzman, doctor en medicina, catedrático distinguido de Neurología Barbara Burton y Reuben M. Morriss III, dirigió el trabajo junto con el primer autor Hao Hu, doctor en filosofía, y el coautor sénior Jason Ulrich, doctor en filosofía.

El equipo partió de un enigma. Los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer y tauopatías primarias —trastornos marcados por ovillos retorcidos de proteína tau— contienen un número inusualmente alto de células T, en especial células T CD8. Trabajos anteriores del mismo laboratorio mostraron que eliminar esas células T del cerebro prevenía gran parte de la neurodegeneración que normalmente se desarrolla en modelos murinos de daño relacionado con tau. Pero nadie sabía de dónde venían esas células.

La respuesta parecía estar en las células dendríticas, que muestran a las células T qué blancos moleculares atacar. Muy pocas del tipo relevante —células dendríticas clásicas de tipo 1, o cDC1— se encuentran en el cerebro, y las presentes no parecían interactuar con las células T que aparecen tras formarse los ovillos de tau. Así que los investigadores eliminaron las células dendríticas de los ganglios linfáticos y otros sitios fuera del cerebro en ratones criados para desarrollar ovillos de tau y neurodegeneración.

El efecto fue llamativo. El número elevado de células T en el cerebro desapareció en gran medida, junto con el daño cerebral asociado. Sin embargo, la cantidad de ovillos de tau en el cerebro no cambió, y los ratones conservaron sus capacidades cognitivas. En otras palabras, bloquear la señal inmunitaria protegió el pensamiento incluso mientras persistía la patología tau característica.

Por qué importa

La mayor parte de la investigación sobre el alzhéimer se centra en proteínas dentro del cerebro, lo que significa que los fármacos deben cruzar la barrera hematoencefálica. Holtzman señaló que este proceso recién identificado comienza fuera del cerebro, por lo que podría ser accesible con tratamientos que nunca entren en el sistema nervioso central. «Hay muchas formas de manipular las células T que se han estudiado ampliamente y que son tratamientos aprobados para otras enfermedades, pero muchas aún no se han explorado para enfermedades neurodegenerativas», dijo.

Para cualquiera que vigile su propia cognición, el estudio se suma a un panorama creciente: el sistema inmunitario no es un simple espectador en el envejecimiento cerebral. También plantea una idea comprobable: que el deterioro cognitivo y la acumulación de tau podrían ser procesos separables, lo que significa que la memoria y el pensamiento podrían potencialmente defenderse incluso cuando ya hay cierta patología presente.

Se aplican las advertencias habituales. Se trató de un trabajo en ratones, no de un ensayo en humanos, y los investigadores aún no conocen la señal exacta que indica a las células dendríticas que activen las células T. Una posibilidad principal es que el daño causado por los ovillos de tau libere algo que alerta al sistema inmunitario. Los estudios en humanos son el siguiente paso necesario antes de poder hacer cualquier afirmación clínica.

Qué puedes hacer

  • Haz un seguimiento de tu cognición a lo largo del tiempo, no solo una vez. Las medidas repetibles revelan tendencias que una sola prueba puede ocultar.
  • Apoya la salud inmunitaria y vascular general: el sueño, el movimiento y el manejo de enfermedades crónicas son las palancas con la evidencia más sólida hasta ahora.
  • Mantente escéptico ante los suplementos que prometen «reiniciar» el sistema inmunitario para el cerebro. Esta vía no se ha probado en humanos.
  • Sigue la investigación si tienes antecedentes familiares y pregunta a tu médico por ensayos clínicos en lugar de protocolos no probados.

Fuente: ScienceDaily Mind & Brain

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