Niedrig dosiertes Rapamycin erhöhte die Hirndurchblutung bei gesunden APOE4-Genträgern mittleren Alters – dem stärksten genetischen Risikofaktor für die spät auftretende Alzheimer-Krankheit – wobei die größten Zugewinne bei Frauen beobachtet wurden.
Die Forschung
Unter der Leitung von Ai-Ling Lin, Ph.D., Professorin an der University of Missouri School of Medicine und Forscherin am Roy Blunt NextGen Precision Health building, umfasste die klinische Pilotstudie kognitiv gesunde Erwachsene im Alter von 45 bis 65 Jahren. Alle Teilnehmer wurden genetisch auf ihren APOE4-Status untersucht; keiner zeigte Gedächtnisstörungen oder Demenzsymptome.
Die Teilnehmer nahmen vier Wochen lang täglich eine niedrige Dosis Rapamycin ein – ein von der FDA zugelassenes Immunsuppressivum, das zur Verhinderung von Organtransplantatabstoßungen und zur Behandlung seltener Lungenerkrankungen eingesetzt wird. Anschließend wurde die Hirndurchblutung mittels Neuroimaging gemessen.
Die in der Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism veröffentlichten Ergebnisse waren genotypabhängig. Nur APOE4-Träger zeigten signifikante Anstiege der zerebralen Perfusion. Nicht-Träger unter demselben Regime zeigten keine vergleichbare vaskuläre Veränderung.
Weibliche APOE4-Trägerinnen verzeichneten die größten Verbesserungen. Dies ist wichtig, da Frauen fast zwei Drittel der mit Alzheimer diagnostizierten Personen ausmachen und weibliche APOE4-Trägerinnen tendenziell schneller abbauen als Männer mit demselben Genotyp.
„Alzheimer tritt häufiger bei älteren Menschen auf, insbesondere bei denen mit APOE4“, sagte Lin. „Wenn wir die Alterung im Gehirn bei den am stärksten gefährdeten Menschen verlangsamen können, können wir vielleicht das Risiko senken, dass sie an Alzheimer erkranken.“
Vor dieser Humanstudie zeigte Lins Labor, dass Rapamycin die Hirndurchblutung wiederherstellte und die neurologische Alterung bei transgenen APOE4-Mäusen verlangsamte. Die neue Studie legt nahe, dass diese Effekte auf Menschen Jahrzehnte vor dem Auftreten klinischer Symptome übertragbar sein könnten.
Warum es wichtig ist
Jahre bevor sich Amyloid-Plaques oder Tau-Fibrillen ansammeln, zeigen viele APOE4-Träger eine chronische Hypoperfusion – eine verminderte Durchblutung von Gedächtniszentren wie dem Hippocampus. Gesunde Neuronen sind auf eine stetige mikrovaskuläre Perfusion angewiesen, um Sauerstoff und den Abtransport metabolischer Abfallprodukte zu gewährleisten. Wenn diese Versorgung ins Stocken gerät, beschleunigt sich die neuronale Alterung.
Diese Studie ist klein und vorläufig, und Rapamycin ist nicht zur Alzheimer-Prävention zugelassen. Sie stützt jedoch eine weiterreichende Idee: Vaskuläre Defizite, die mit genetischem Risiko verbunden sind, könnten lange vor kognitivem Abbau modifizierbar sein. Dieses Zeitfenster – im Alter von 45 bis 65 Jahren, solange das Gehirn noch gesund ist – ist der Bereich, in dem Präzisionsprävention letztendlich am wichtigsten sein könnte.
Was Sie tun können
- Kennen Sie Ihren APOE-Status, wenn Sie eine Familiengeschichte von Alzheimer haben; fragen Sie einen Arzt oder Genetiker.
- Schützen Sie jetzt Ihre Gefäßgesundheit: Blutdruck kontrollieren, aktiv bleiben, gut schlafen und Alkohol einschränken.
- Vermeiden Sie nicht zugelassenes Rapamycin zur Prävention – Dosierung und Langzeitsicherheit bei gesunden Erwachsenen werden noch untersucht.
- Verfolgen Sie Ihre eigene Kognition im Laufe der Zeit mit objektiven Tests, damit Veränderungen früher leichter zu erkennen sind.
Quelle: Neuroscience News
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