Що, якби ви могли отримати швидкий антидепресантний ефект кетаміну без дисоціативних побічних ефектів? Команда з Weill Cornell Medicine зробила саме це, здійснивши зворотний інжиніринг механізму дії кетаміну та відтворивши його ефекти за допомогою комбінації трьох існуючих, безпечніших препаратів.
Дослідження
Під керівництвом доктора Конора Лістона та доктора Джошуа Левіца вчені опублікували два взаємодоповнюючі дослідження в Cell (23 квітня 2026 року) та Science Advances. По-перше, вони визначили, що кетамін впливає на специфічну підмножину опіоїдних рецепторів на інтернейронах у префронтальній корі. Зазвичай ці інтернейрони виконують роль гальм мозкової активності, але хронічний стрес робить їх гіперактивними, пригнічуючи ланцюги регуляції настрою. Короткочасно активуючи ці опіоїдні рецептори, кетамін вимикає інтернейрони лише на 15–20 хвилин, знову пробуджуючи префронтальну кору. По-друге, вони виявили, що для тривалого полегшення необхідне «рукостискання» між двома рецепторами — TrkB та mGluR5, яке запускається білком BDNF. Ця взаємодія зміцнює ослаблені синаптичні зв'язки та запобігає їхньому повторному ослабленню.
Потім команда продемонструвала, що може досягти того ж коркового пробудження, комбінуючи низькі дози трьох існуючих препаратів (агоніста мю-опіоїдного рецептора, агоніста дельта-опіоїдного рецептора та антагоніста KOR), уникаючи високих доз, які викликають дисоціацію та стрибки артеріального тиску. Оскільки всі три препарати вже схвалені FDA для інших застосувань, клінічне випробування негайно розпочинається.
Чому це важливо
Близько третини пацієнтів з депресією не реагують на лікування першої лінії, а ще третина мають терапевтично резистентну депресію. Кетамін забезпечує швидке полегшення для деяких, але його побічні ефекти обмежують використання. Це дослідження показує, що цілеспрямована низькодозова комбінація може забезпечити такий самий швидкий антидепресантний ефект без «тріпу» або ризику залежності. Для тих, хто цікавиться когнітивним благополуччям, ця робота ілюструє, як розуміння мозкових механізмів може призвести до безпечніших втручань, що відновлюють функцію префронтальної кори — області, критично важливої для регуляції емоцій та прийняття рішень.
Що ви можете зробити
Хоча ці методи лікування ще недоступні, ви можете підтримати здоров'я своєї префронтальної кори за допомогою регулярних аеробних вправ, які підвищують BDNF — той самий білок, що зміцнює синаптичні зв'язки в дослідженні. Прагніть до 30 хвилин помірної активності більшість днів. Крім того, практикуйте усвідомлену медитацію, щоб зменшити стрес, який може запобігти гіперактивності мозкових ланцюгів, подібних до тих, на які впливає новий підхід.
Джерело: Neuroscience News
Цікаво дізнатися про власний мозок? Пройдіть наш безкоштовний адаптивний IQ-тест або спробуйте 306 рівнів тренування мозку.
