Нове дослідження Інституту дослідження мозку Університету Ніїґати показує, що білок-попередник амілоїду (APP) — давно відомий як джерело токсичних бляшок при хворобі Альцгеймера — насправді виконує роль життєво важливого захисного щита для нейронів. Дослідження демонструє, що повнорозмірний APP зв'язується з небезпечним ядерним сміттям, яке витікає при стресі нейронів, і викидає його з клітини через процес, який називається лізосомальним екзоцитозом.
Дослідження
Дослідники під керівництвом доктора Годфрі Дуньона, доцента кафедри нейронауки захворювань, використовували нейрони, отримані з людських індукованих плюрипотентних стовбурових клітин, моделі мишей та тканини мозку людини з посмертно встановленим діагнозом хвороби Альцгеймера, щоб вивчити роль APP. Вони виявили, що в умовах старіння, окисного стресу або генетичної нестабільності ядерна оболонка може розриватися, випускаючи фрагменти ДНК, гістони та хроматин у цитоплазму. Це ядерне сміття викликає тяжке нейрозапалення та загибель клітин.
Дикий тип APP співлокалізувався з цим цитоплазматичним ядерним сміттям та організовував його видалення через лізосомальний екзоцитоз — лізосоми, заповнені відходами, зливаються з клітинною мембраною та викидають свій вміст назовні. Коли експресія APP була знижена або були присутні мутації сімейної хвороби Альцгеймера, ця дренажна система відмовляла, що призводило до катастрофічних внутрішньоклітинних накопичень, запалення та прискореної загибелі клітин. Аналіз тканини мозку людини з хворобою Альцгеймера підтвердив значне зниження рівня APP в окремих нейронах, що супроводжувалося аномальною формою ядер та внутрішніми заторами ядерних відходів.
Чому це важливо
Це відкриття, яке змінює парадигму, означає, що APP є не просто лиходієм при хворобі Альцгеймера, а й важливим клітинним захисником. Результати свідчать, що стратегії, спрямовані на посилення захисної функції APP, а не просто зниження його виробництва, можуть бути ефективнішими для збереження когнітивного здоров'я. Для звичайної людини це підкреслює важливість клітинного управління відходами у старінні мозку та нейродегенерації.
Що ви можете зробити
Хоча ви не можете безпосередньо контролювати рівень APP, ви можете підтримувати системи очищення мозку від відходів за допомогою звичок способу життя. Регулярні аеробні вправи, інтервальне голодування та достатній сон покращують аутофагію та функцію лізосом, що може допомогти нейронам ефективніше видаляти токсичне сміття.
Джерело: Neuroscience News
Цікавитесь власним мозком? Пройдіть наш безкоштовний адаптивний IQ-тест або спробуйте 306 рівнів тренування мозку.
