Что, если бы вы могли получить быстрые антидепрессивные эффекты кетамина без диссоциативных побочных эффектов? Команда из Weill Cornell Medicine сделала это, проведя обратную разработку механизма действия кетамина и воспроизведя его эффекты с помощью комбинации трех существующих, более безопасных препаратов.
Исследование
Под руководством доктора Конора Листона и доктора Джошуа Левица ученые опубликовали два взаимодополняющих исследования в Cell (23 апреля 2026 г.) и Science Advances. Во-первых, они установили, что кетамин воздействует на специфическое подмножество опиоидных рецепторов на интернейронах префронтальной коры. Эти интернейроны обычно действуют как тормоза для мозговой активности, но хронический стресс делает их гиперактивными, подавляя цепи, регулирующие настроение. Кратковременно активируя эти опиоидные рецепторы, кетамин заставляет интернейроны замолчать на 15–20 минут, пробуждая префронтальную кору. Во-вторых, они обнаружили, что долгосрочное облегчение требует «рукопожатия» между двумя рецепторами — TrkB и mGluR5, запускаемого белком BDNF. Это взаимодействие укрепляет ослабленные синаптические связи и предотвращает их повторное ослабление.
Затем команда продемонстрировала, что может достичь того же пробуждения коры, комбинируя низкие дозы трех существующих препаратов (агониста мю-опиоидных рецепторов, агониста дельта-опиоидных рецепторов и антагониста KOR), избегая высоких доз, которые вызывают диссоциацию и скачки артериального давления. Поскольку все три препарата уже одобрены FDA для других целей, клиническое испытание начинается немедленно.
Почему это важно
Около трети пациентов с депрессией не реагируют на препараты первой линии, а еще треть страдает от резистентной к лечению депрессии. Кетамин дает быстрое облегчение некоторым, но его побочные эффекты ограничивают использование. Это исследование предполагает, что целенаправленная низкодозовая комбинация может обеспечить тот же быстрый антидепрессивный эффект без «трипа» или риска зависимости. Для всех, кто интересуется когнитивным благополучием, эта работа иллюстрирует, как понимание мозговых механизмов может привести к более безопасным вмешательствам, восстанавливающим функцию префронтальной коры — области, критической для регуляции эмоций и принятия решений.
Что вы можете сделать
Хотя эти методы лечения пока недоступны, вы можете поддержать здоровье своей префронтальной коры с помощью регулярных аэробных упражнений, которые повышают уровень BDNF — того же белка, который укрепляет синаптические связи в исследовании. Стремитесь к 30 минутам умеренной активности в большинство дней. Кроме того, практикуйте медитацию осознанности для снижения стресса, что может помочь предотвратить гиперактивность мозговых цепей, аналогичных тем, на которые направлен новый подход.
Источник: Neuroscience News
Любопытно узнать свой мозг? Пройдите наш бесплатный адаптивный IQ-тест или попробуйте 306 уровней тренировки мозга.
