Учёные показали, что APOE4 — самый сильный генетический фактор риска позднего Альцгеймера — не просто сопутствует сосудистой недостаточности в мозге, а активно её вызывает, превращая клетки, поддерживающие сосуды, в клетки, производящие рубцовую ткань, и нарушая работу системы утилизации отходов мозга.
Исследование
Два парных исследования из лаборатории Бл Бланшара в Медицинской школе Икан при Маунт-Синай были опубликованы в журналах Cell и Cell Stem Cell. Руководил группой автор-корреспондент Джоэл У. Бланшар, доктор философии, адъюнкт-профессор неврологии и биологии стволовых клеток.
В статье для Cell исследователи построили атлас транскриптома отдельных клеток сосудистой системы мозга человека, картировав экспрессию генов в клетках, которые формируют и защищают гематоэнцефалический барьер. Они обнаружили, что APOE4 заставляет перициты — муральные клетки, обвивающие капилляры и поддерживающие стабильность сосудов, — трансдифференцироваться в рубцующие миофибробластоподобные клетки. Это вызывало сосудистый фиброз и ускоряло отложение амилоида-бета вокруг сосудов. Критически важно, что ингибирование сигнального пути TGF-β обратило этот переход у старых животных моделей с APOE4, восстановив покрытие перицитами, подавив рубцевание и уменьшив сосудистый амилоид.
В исследовании для Cell Stem Cell лаборатория использовала свою 3D-модель мозга человека, полученную из стволовых клеток, под названием «miBrains», выращенную из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) и объединяющую нейроны, глию и функциональную сосудистую систему. Они обнаружили, что APOE4 вызывает аномальное накопление холестерина в астроцитах, парализуя лизосомные системы утилизации отходов и позволяя токсичному альфа-синуклеину агрегировать и распространяться на нейроны. Воздействие на метаболизм холестерина устранило эти агрегаты.
Первый автор Брэкстон Р. Шульдт, кандидат на степень MD/PhD, отметил, что блокирование накопления белка выявило возможные терапевтические стратегии для защиты мозгового кровообращения у людей с высоким генетическим риском.
Почему это важно
Болезнь Альцгеймера поражает более семи миллионов пожилых людей в США. Эти findings переосмысливают сосудистую деградацию мозга как активный, потенциально обратимый процесс, а не пассивное повреждение на конечной стадии. Для всех, кто интересуется когнитивными способностями, это означает, что здоровье сосудов и клеточная очистка от отходов — не второстепенные детали, а центральные для того, как мозг поддерживает память и исполнительные функции. Понимание вашего генетического риска (статус APOE4) и мониторинг сердечно-сосудистого здоровья могут стать частью проактивной стратегии заботы о мозге.
Что вы можете сделать
- Спросите своего врача о факторах сердечно-сосудистого риска — артериальном давлении, холестерине и глюкозе, — поскольку здоровье сосудов важно для очистки мозга от отходов.
- Оставайтесь физически активными; упражнения поддерживают функцию сосудов и могут помочь сохранить покрытие перицитами.
- Следуйте научно обоснованным привычкам сна, так как именно во сне глимфатическая система мозга очищает отходы.
- Продолжайте осваивать новые навыки, чтобы наращивать когнитивный резерв, пока исследования продвигаются.
Источник: Neuroscience News
Хотите узнать о своем мозге? Пройдите наш бесплатный адаптивный тест IQ или попробуйте 306 уровней тренировки мозга.