Milhões de pessoas carregam o APOE4, o mais forte fator de risco genético conhecido para a doença de Alzheimer, e uma nova pesquisa sugere que essa variante genética pode começar a alterar a atividade cerebral bem antes do aparecimento de problemas de memória. Cientistas do Gladstone Institutes mapearam uma cadeia molecular ligando o APOE4 à hiperatividade cerebral precoce e encontraram uma maneira de reverter as mudanças em camundongos.
O Que a Pesquisa Descobriu
Em um estudo publicado na Nature Aging em 23 de agosto de 2026, pesquisadores estudaram camundongos portadores do APOE4 e os compararam com camundongos portadores da variante de menor risco APOE3. Eles descobriram que, em camundongos jovens com APOE4, uma proteína chamada Nell2 era superproduzida. Esse aumento causou o encolhimento dos neurônios do hipocampo—cruciais para a memória—e os tornou excitáveis de forma incomum. Os camundongos jovens mais hiperativos posteriormente apresentaram os piores déficits de memória espacial.
Notavelmente, quando os pesquisadores reduziram a produção de Nell2 em camundongos adultos com APOE4, os neurônios voltaram ao tamanho e padrões de disparo normais, mesmo em animais mais velhos. “Este é o primeiro estudo a examinar diretamente o que o APOE4 faz à função neuronal em diferentes idades”, disse o autor sênior Misha Zilberter, PhD. “Encontramos mudanças fundamentais nos circuitos cerebrais em camundongos jovens que ainda tinham aprendizado e memória normais e, importantemente, essas mudanças previram declínio cognitivo posterior.”
Por Que Isso Importa
O APOE4 é carregado por cerca de uma em cada quatro pessoas e aparece em 60–75% dos pacientes com Alzheimer. A descoberta de que o APOE4 acelera um processo semelhante ao envelhecimento normal—neurônios se tornando hiperativos e encolhendo mais cedo—poderia explicar por que os portadores são mais vulneráveis à demência. Isso também destaca um potencial novo alvo de medicamento: se uma terapia pudesse reduzir o Nell2, poderia prevenir ou atrasar o Alzheimer em indivíduos de alto risco.
Para qualquer pessoa preocupada com sua saúde cerebral, esta pesquisa ressalta que mudanças relacionadas ao Alzheimer começam décadas antes dos sintomas, reforçando a importância do monitoramento precoce e de intervenções no estilo de vida.
O Que Você Pode Fazer
Embora esses achados sejam em camundongos, eles sugerem que manter a saúde cerebral no início da vida pode ser fundamental. Você pode acompanhar seu desempenho cognitivo ao longo do tempo usando testes validados, manter-se fisicamente ativo, adotar uma dieta mediterrânea e se envolver em atividades mentais desafiadoras. Se você é portador do APOE4, discuta check-ups cognitivos regulares com seu médico.
Fonte: ScienceDaily Mind & Brain
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