Un médicament expérimental appelé diranersen a réduit les enchevêtrements de tau dans le liquide céphalorachidien de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce de 50 à 65 pour cent et a modestement ralenti leur déclin cognitif par rapport au placebo.
La recherche
Le diranersen est un oligonucléotide antisens — un brin synthétique d'ADN conçu pour silencier un gène spécifique. Il cible le gène MAPT, qui produit la protéine tau, celle qui forme des enchevêtrements destructeurs à l'intérieur des cellules nerveuses dans la maladie d'Alzheimer. Le médicament est développé par Biogen et a été injecté directement dans la moelle épinière des patients.
La neurologue Catherine Mummery du Dementia Research Centre de l'University College London a présenté les résultats de la phase II le 14 juillet lors de la Conférence internationale de l'Alzheimer's Association à Londres. L'essai, qui a débuté en octobre 2017, a recruté 416 participants présentant un trouble cognitif léger ou une maladie d'Alzheimer à un stade précoce. Les participants ont été répartis en quatre groupes : une dose de 60 mg toutes les 24 semaines, une dose de 115 mg toutes les 12 semaines, une dose de 115 mg toutes les 24 semaines et un placebo. L'essai a duré 76 semaines.
Les tests cognitifs mesuraient la mémoire, la résolution de problèmes et l'orientation dans le temps et l'espace. Les données ont révélé une surprise : tous les groupes d'intervention ont décliné plus lentement que le placebo, mais le groupe à faible dose a montré le déclin le plus lent, avec des scores chutant de 26 pour cent de moins que le placebo, tandis que le groupe à la dose la plus élevée n'a chuté que de 9 pour cent de moins — malgré l'obtention des plus fortes réductions de tau.
« C'est la question éternelle : ces différences sont-elles cliniquement significatives ? » a déclaré Rob Howard, psychiatre à l'University College London, qui n'a pas participé à l'étude. Les changements cognitifs étaient, selon ses mots, « assez infimes ». L'inadéquation entre la réduction de tau et le bénéfice cognitif pourrait provenir de la petite taille de l'essai ou des faibles tailles d'effet du médicament. Biogen prévoit de faire passer le diranersen en essais de phase III sur un groupe plus large.
Pourquoi c'est important
La maladie d'Alzheimer touche plus de sept millions de personnes âgées de 65 ans et plus aux États-Unis. Les médicaments approuvés lecanemab et donanemab ciblent les plaques amyloïdes, et non la protéine tau. Si le diranersen réussit en phase III et obtient l'approbation de la FDA, il serait le premier médicament ciblant la protéine tau à modifier la mémoire dans la maladie d'Alzheimer.
Pour toute personne intéressée par la santé cérébrale, cette recherche met en lumière quelque chose d'important : le déclin cognitif n'est pas un processus unique. Les enchevêtrements de tau ne sont qu'une pièce d'un puzzle complexe qui comprend également l'amyloïde, l'inflammation, la santé vasculaire et la génétique. Un médicament qui élimine la protéine tau sans améliorer proportionnellement la cognition nous rappelle que mesurer un biomarqueur n'est pas la même chose que mesurer la façon dont une personne pense et se souvient — et que des facteurs de mode de vie comme le sommeil, l'exercice et l'engagement cognitif restent des leviers précieux et étayés par des preuves pour la santé cérébrale à tout âge.
Ce que vous pouvez faire
- Gardez votre cerveau actif avec des tâches stimulantes et variées — la nouveauté et la difficulté stimulent la neuroplasticité.
- Priorisez le sommeil : le sommeil profond aide à éliminer les déchets métaboliques du cerveau, y compris la protéine tau et l'amyloïde.
- Restez physiquement actif — l'exercice aérobie régulier est associé à de meilleurs résultats cognitifs chez les adultes vieillissants.
- Si vous ou un proche remarquez des changements de mémoire, parlez-en à un médecin tôt ; les interventions fonctionnent mieux aux stades précoces.
Source : Science News
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