Les scientifiques ont montré qu'APOE4, le facteur de risque génétique le plus puissant pour la maladie d'Alzheimer à début tardif, ne se contente pas d'accompagner la défaillance des vaisseaux sanguins cérébraux — il en est activement la cause en transformant les cellules qui soutiennent les vaisseaux en cellules productrices de cicatrices et en enrayant la machinerie d'élimination des déchets du cerveau.
La recherche
Deux études complémentaires du laboratoire Blanchard à l'Icahn School of Medicine at Mount Sinai ont été publiées dans Cell et Cell Stem Cell. L'auteur correspondant Joel W. Blanchard, PhD, professeur associé de neurosciences et de biologie des cellules souches, a dirigé l'équipe.
Dans l'article de Cell, les chercheurs ont construit un atlas transcriptomique unicellulaire de la vascularisation du cerveau humain, cartographiant l'expression génique dans les cellules qui construisent et protègent la barrière hémato-encéphalique. Ils ont découvert qu'APOE4 pousse les péricytes — cellules murales qui enveloppent les capillaires et maintiennent la stabilité des vaisseaux — vers une transdifférenciation en cellules de type myofibroblaste formant des cicatrices. Cela a entraîné une fibrose vasculaire et accéléré le dépôt d'amyloïde-bêta autour des vaisseaux. Fait crucial, l'inhibition de la voie de signalisation TGF-β a inversé cette transition dans des modèles animaux APOE4 âgés, restaurant la couverture péricytaire, supprimant la cicatrisation et réduisant l'amyloïde vasculaire.
Dans l'étude de Cell Stem Cell, le laboratoire a utilisé son modèle cérébral 3D dérivé de cellules souches humaines, appelé « miBrains », cultivé à partir de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) et intégrant des neurones, des cellules gliales et une vascularisation fonctionnelle. Ils ont découvert qu'APOE4 provoque une accumulation anormale de cholestérol dans les astrocytes, paralysant les systèmes lysosomaux d'élimination des déchets et permettant à l'alpha-synucléine toxique de s'agréger et de se propager aux neurones. Cibler le métabolisme du cholestérol a permis d'éliminer ces agrégats.
Le premier auteur Braxton R. Schuldt, candidat MD/PhD, a noté que le blocage de l'accumulation protéique a révélé des stratégies thérapeutiques possibles pour protéger la circulation cérébrale chez les personnes à haut risque génétique.
Pourquoi c'est important
La maladie d'Alzheimer touche plus de sept millions d'adultes âgés aux États-Unis. Ces découvertes recadrent le déclin cérébrovasculaire comme un processus actif et potentiellement réversible, et non comme des dommages passifs en phase terminale. Pour quiconque s'intéresse à la cognition, cela signifie que la santé vasculaire et l'élimination cellulaire des déchets ne sont pas des détails secondaires — elles sont au cœur de la manière dont le cerveau maintient la mémoire et les fonctions exécutives. Comprendre votre risque génétique (statut APOE4) et surveiller la santé cardiovasculaire pourrait devenir partie intégrante d'une stratégie proactive de soin du cerveau.
Ce que vous pouvez faire
- Interrogez votre médecin sur les facteurs de risque cardiovasculaire — tension artérielle, cholestérol et glycémie — car la santé des vaisseaux compte pour l'élimination des déchets cérébraux.
- Restez physiquement actif ; l'exercice soutient la fonction vasculaire et peut aider à maintenir la couverture péricytaire.
- Adoptez des habitudes de sommeil fondées sur des preuves, car c'est pendant le sommeil que le système glymphatique du cerveau élimine les déchets.
- Continuez à apprendre de nouvelles compétences pour bâtir une réserve cognitive pendant que la recherche progresse.
Source : Neuroscience News
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