Une nouvelle étude de l'Institut de recherche sur le cerveau de l'Université de Niigata révèle que la protéine précurseur de l'amyloïde (APP) — longtemps connue comme la source de plaques toxiques dans la maladie d'Alzheimer — agit en réalité comme un bouclier protecteur vital pour les neurones. La recherche montre que l'APP de longueur normale se lie aux débris nucléaires dangereux qui fuient lorsque les neurones sont stressés, et les expulse de la cellule par un processus appelé exocytose lysosomale.
La recherche
Des chercheurs dirigés par le Dr Godfried Dougnon, professeur assistant au Département des neurosciences des maladies, ont utilisé des neurones dérivés d'iPSC humaines, des modèles murins et des tissus cérébraux humains post-mortem atteints d'Alzheimer pour étudier le rôle de l'APP. Ils ont découvert que dans des conditions de vieillissement, de stress oxydatif ou d'instabilité génétique, l'enveloppe nucléaire peut se rompre, libérant des fragments d'ADN, des histones et de la chromatine dans le cytoplasme. Ces déchets nucléaires déclenchent une neuroinflammation sévère et la mort cellulaire.
L'APP de type sauvage colocalisait avec ces débris nucléaires cytoplasmiques et orchestrer son élimination par exocytose lysosomale — les lysosomes remplis de déchets fusionnent avec la membrane cellulaire et libèrent leur contenu à l'extérieur. Lorsque l'expression de l'APP était réduite ou en présence de mutations familiales d'Alzheimer, ce système de drainage échouait, entraînant des accumulations intracellulaires catastrophiques, une inflammation et une mort cellulaire accélérée. L'analyse de tissus cérébraux humains atteints d'Alzheimer a confirmé une perte frappante des niveaux d'APP neuronaux individuels accompagnée de formes nucléaires anormales et de blocages internes de déchets nucléaires.
Pourquoi c'est important
Cette découverte qui change de paradigme signifie que l'APP n'est pas seulement un méchant dans la maladie d'Alzheimer, mais aussi un défenseur cellulaire crucial. Les résultats suggèrent que les stratégies visant à renforcer la fonction protectrice de l'APP, plutôt que simplement réduire sa production, pourraient être plus efficaces pour préserver la santé cognitive. Pour la personne moyenne, cela souligne l'importance de la gestion des déchets cellulaires dans le vieillissement cérébral et la neurodégénérescence.
Ce que vous pouvez faire
Bien que vous ne puissiez pas contrôler directement les niveaux d'APP, vous pouvez soutenir les systèmes de nettoyage des déchets de votre cerveau par des habitudes de vie. L'exercice aérobie régulier, le jeûne intermittent et un sommeil adéquat améliorent tous l'autophagie et la fonction lysosomale, ce qui peut aider les neurones à éliminer plus efficacement les débris toxiques.
Source : Neuroscience News
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