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Silenciar un gen cerebral podría revertir los déficits del autismo

Silenciar un gen cerebral podría revertir los déficits del autismo

Una nueva investigación señala una forma segura de revertir un problema central de señalización cerebral en el trastorno del espectro autista (TEA): silenciar un solo gen en regiones cerebrales relacionadas con la cognición.

La investigación

Dirigido por el director Kim Eunjoon del Instituto de Ciencias Básicas de Corea del Sur, el equipo se centró en un transportador de glicina llamado SLC6A20. El receptor NMDA (NMDAR), crucial para el aprendizaje y la memoria, necesita tanto glutamato como glicina para funcionar correctamente. Intentos anteriores de aumentar la glicina se dirigían a GlyT1, un transportador abundante en el tronco encefálico, lo que causaba peligrosos efectos secundarios respiratorios y motores.

Los investigadores utilizaron oligonucleótidos antisentido (ASO) para suprimir SLC6A20 en ratones adultos con mutaciones en los genes de riesgo de autismo SHANK2 y SHANK3. El tratamiento con ASO restauró la actividad del NMDAR, normalizó los patrones de fosforilación anormales en las proteínas sinápticas y revirtió los déficits de comportamiento, incluyendo la mala interacción social, las deficiencias de comunicación y los comportamientos repetitivos, sin efectos secundarios en el tronco encefálico. Una sola dosis mantuvo los beneficios durante al menos ocho semanas.

Para confirmar la relevancia humana, el equipo creó organoides corticales humanos con mutaciones SHANK mediante CRISPR y aplicó un SLC6A20-ASO dirigido a humanos, que también restauró la función del NMDAR a niveles casi normales.

Por qué es importante

Este hallazgo supone un cambio importante en la neurociencia de precisión. En lugar de bombardear todo el cerebro con un fármaco arriesgado, los investigadores pueden dirigirse a un transportador concentrado en la corteza y el hipocampo, áreas cerebrales responsables del pensamiento, la memoria y el comportamiento social. Esto podría conducir a terapias más seguras para el autismo, la esquizofrenia y otras afecciones relacionadas con la hipofunción del NMDAR.

Qué puedes hacer

Aunque esta terapia sigue siendo experimental, puedes apoyar tu propia salud del receptor NMDA con elecciones de estilo de vida: el ejercicio aeróbico regular, el sueño adecuado y los ácidos grasos omega-3 (de pescado o suplementos) están relacionados con una mejor señalización del glutamato. Mantén la curiosidad sobre tu propia cognición: el entrenamiento cerebral y las evaluaciones cognitivas pueden ayudarte a seguir tu agudeza mental a lo largo del tiempo.

Fuente: Neuroscience News

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