Los científicos han demostrado que el APOE4, el factor de riesgo genético más fuerte para el Alzheimer de inicio tardío, no solo acompaña el fallo de los vasos sanguíneos cerebrales, sino que lo causa activamente al convertir las células que sostienen los vasos en células productoras de cicatrices y al obstruir la maquinaria de eliminación de desechos del cerebro.
La investigación
Dos estudios complementarios del Laboratorio Blanchard en la Facultad de Medicina Icahn en Mount Sinai se publicaron en Cell y Cell Stem Cell. El autor correspondiente Joel W. Blanchard, PhD, profesor asociado de Neurociencia y Biología de Células Madre, dirigió el equipo.
En el artículo de Cell, los investigadores construyeron un atlas transcriptómico unicelular de la vasculatura del cerebro humano, mapeando la expresión génica en las células que construyen y protegen la barrera hematoencefálica. Descubrieron que el APOE4 empuja a los pericitos —células murales que envuelven los capilares y mantienen estables los vasos— a una transdiferenciación hacia células similares a miofibroblastos que forman cicatrices. Esto provocó fibrosis vascular y aceleró la deposición de amiloide beta alrededor de los vasos. De manera crucial, inhibir la vía de señalización del TGF-β revirtió esta transición en modelos animales envejecidos con APOE4, restaurando la cobertura de pericitos, suprimiendo la cicatrización y reduciendo el amiloide vascular.
En el estudio de Cell Stem Cell, el laboratorio utilizó su modelo cerebral 3D derivado de células madre humanas, llamado "miBrains", cultivado a partir de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) e integrando neuronas, glía y vasculatura funcional. Descubrieron que el APOE4 causa una acumulación anormal de colesterol en los astrocitos, paralizando los sistemas lisosomales de eliminación de desechos y permitiendo que la alfa-sinucleína tóxica se agregue y se propague a las neuronas. Dirigirse al metabolismo del colesterol eliminó estos agregados.
El primer autor Braxton R. Schuldt, candidato a MD/PhD, señaló que bloquear la acumulación de proteínas reveló posibles estrategias terapéuticas para proteger la circulación cerebral en personas con alto riesgo genético.
Por qué es importante
La enfermedad de Alzheimer afecta a más de siete millones de adultos mayores en Estados Unidos. Estos hallazgos reformulan el deterioro cerebrovascular como un proceso activo y potencialmente reversible, no como un daño pasivo en etapa terminal. Para cualquiera interesado en la cognición, esto significa que la salud vascular y la eliminación celular de desechos no son detalles secundarios, sino centrales para cómo el cerebro mantiene la memoria y la función ejecutiva. Comprender tu riesgo genético (estado de APOE4) y monitorear la salud cardiovascular puede convertirse en parte de una estrategia proactiva de cuidado cerebral.
Lo que puedes hacer
- Pregúntale a tu médico sobre los factores de riesgo cardiovascular —presión arterial, colesterol y glucosa—, ya que la salud de los vasos importa para la eliminación de desechos del cerebro.
- Mantente físicamente activo; el ejercicio apoya la función vascular y puede ayudar a mantener la cobertura de pericitos.
- Sigue hábitos de sueño basados en evidencia, ya que el sueño es cuando el sistema glinfático del cerebro elimina desechos.
- Sigue aprendiendo nuevas habilidades para construir reserva cognitiva mientras avanza la investigación.
Fuente: Neuroscience News
¿Curioso por tu propio cerebro? Haz nuestra prueba de CI adaptativa gratuita o prueba 306 niveles de entrenamiento cerebral.