Un nuevo estudio del Instituto de Investigación Cerebral de la Universidad de Niigata revela que la proteína precursora de amiloide (APP), conocida desde hace tiempo como la fuente de placas tóxicas en la enfermedad de Alzheimer, en realidad actúa como un escudo protector vital para las neuronas. La investigación muestra que la APP de longitud completa se une a los desechos nucleares peligrosos que se filtran cuando las neuronas están estresadas y los expulsa de la célula mediante un proceso llamado exocitosis lisosomal.
La investigación
Investigadores liderados por el Dr. Godfried Dougnon, profesor asistente del Departamento de Neurociencia de Enfermedades, utilizaron neuronas derivadas de iPSC humanas, modelos de ratón y tejido cerebral humano post mórtem con Alzheimer para investigar el papel de la APP. Descubrieron que, en condiciones de envejecimiento, estrés oxidativo o inestabilidad genética, la envoltura nuclear puede romperse, filtrando fragmentos de ADN, histonas y cromatina al citoplasma. Estos desechos nucleares desencadenan una neuroinflamación grave y muerte celular.
La APP de tipo salvaje se colocalizó con estos desechos nucleares citoplasmáticos y orquestó su eliminación mediante exocitosis lisosomal: los lisosomas llenos de desechos se fusionan con la membrana celular y vierten su contenido al exterior. Cuando se redujo la expresión de APP o cuando estaban presentes mutaciones familiares de Alzheimer, este sistema de drenaje falló, llevando a acumulaciones intracelulares catastróficas, inflamación y muerte celular acelerada. El análisis de tejido cerebral humano con Alzheimer confirmó una pérdida notable de los niveles de APP neuronal individual acompañada de formas nucleares anormales y obstrucciones internas de desechos nucleares.
Por qué es importante
Este descubrimiento que cambia el paradigma significa que la APP no es solo una villana en la enfermedad de Alzheimer, sino un defensor celular crucial. Los hallazgos sugieren que las estrategias para aumentar la función protectora de la APP, en lugar de simplemente reducir su producción, podrían ser más efectivas para preservar la salud cognitiva. Para la persona promedio, esto subraya la importancia de la gestión de desechos celulares en el envejecimiento cerebral y la neurodegeneración.
Qué puedes hacer
Aunque no puedes controlar directamente los niveles de APP, puedes apoyar los sistemas de eliminación de desechos de tu cerebro mediante hábitos de vida. El ejercicio aeróbico regular, el ayuno intermitente y el sueño adecuado mejoran la autofagia y la función lisosomal, lo que puede ayudar a las neuronas a eliminar desechos tóxicos de manera más eficiente.
Fuente: Neuroscience News
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