Investigadores del Centro de Salud Cerebral Personalizada de la USC han identificado una forma de detener la inflamación cerebral en personas portadoras de la variante genética APOE4 —el factor de riesgo genético más fuerte para el Alzheimer de aparición tardía— antes de que comience el deterioro cognitivo. Utilizando inteligencia artificial y la orientación de moléculas pequeñas, buscan inhibir una enzima hiperactiva llamada cPLA2, que desencadena inflamación crónica años antes de que aparezca la pérdida de memoria.
La investigación
Dirigido por el Dr. Hussein Yassine, director del Centro de Salud Cerebral Personalizada de la USC (CPBH), el equipo se centró en los niveles elevados de fosfolipasa A2 dependiente de calcio (cPLA2) en portadores de APOE4 que posteriormente desarrollan demencia. Al desarrollar terapias con moléculas pequeñas que inhiben selectivamente la cPLA2, esperan sofocar la inflamación sin alterar las funciones celulares saludables.
Una donación de 3 millones de dólares de la Fundación Norman y Mary Pattiz a la Escuela de Medicina Keck de la USC está acelerando este trabajo. El fondo apoya el descubrimiento de fármacos impulsado por IA para examinar rápidamente miles de moléculas pequeñas y encontrar aquellas que puedan cruzar la barrera hematoencefálica y bloquear la cPLA2. También establece un registro de detección temprana de alto riesgo, combinando datos genéticos de APOE4 con factores de riesgo cardiovascular para reclutar candidatos para ensayos clínicos.
Además, la neuropatóloga Dra. Anne Hiniker auditará más de 1.100 muestras de tejido cerebral humano del Núcleo de Neuropatología del ADRC de la USC para mapear marcadores inflamatorios microscópicos. El reclutamiento aprovechará dos redes existentes de la USC: GeneScreen (un registro de riesgo genético) y CPBH SPARK (que rastrea los efectos del estilo de vida en el envejecimiento cognitivo).
Por qué es importante
Para el 25% estimado de la población que porta al menos un alelo APOE4, esta investigación ofrece un enfoque preventivo potencialmente poderoso. Actualmente, no existen tratamientos que se dirijan a la cascada inflamatoria que precede a los síntomas del Alzheimer. Si la vía de inhibición de cPLA2 demuestra ser segura y eficaz en humanos, podría conducir a un fármaco que las personas de alto riesgo tomen años antes de que aparezcan cambios cognitivos, esencialmente apagando el fusible inflamatorio antes de que llegue a los centros de memoria del cerebro.
Qué puedes hacer
Si bien esta terapia aún está en desarrollo, puedes reducir tu riesgo general de inflamación cerebral hoy. Los factores clave del estilo de vida incluyen mantener una dieta saludable para el corazón (la dieta mediterránea está fuertemente vinculada a una menor inflamación), ejercicio aeróbico regular, controlar la presión arterial y el colesterol, y evitar fumar. Si el Alzheimer es hereditario en tu familia, considera buscar asesoramiento genético para conocer tu estado de APOE4 y discutir opciones de monitoreo con un profesional de la salud.
Fuente: Neuroscience News
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