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Hirnprotein Menin mit Alterung verbunden – Wiederherstellung half Mäusen

Niedrigere Spiegel eines Hirnproteins namens Menin gingen bei Mäusen mit Alterserscheinungen einher – und die Wiederherstellung des Proteins verbesserte Gedächtnis, Gleichgewicht, Hautdicke und Knochenmasse, so Experimente, die am 16. März 2023 in der Open-Access-Zeitschrift PLOS Biology veröffentlicht wurden.

Die Forschung

Lige Leng von der Xiamen-Universität in Xiamen, China, und Kollegen konzentrierten sich auf den Hypothalamus, eine kleine Region, die den Stoffwechsel mitkoordiniert und mit der Alterung des Körpers in Verbindung gebracht wurde. Frühere Arbeiten derselben Gruppe ergaben, dass Menin hilft, Entzündungen in dieser Region zu zügeln. Die neue Frage war, ob der Verlust dieses Schutzes altersbedingten Abbau in Gang setzen könnte.

Bei Mäusen sanken die Menin-Spiegel mit dem Alter in bestimmten Neuronen des ventromedialen Hypothalamus, einem am Stoffwechsel beteiligten Bereich. Derselbe Rückgang wurde nicht in Astrozyten oder Mikroglia beobachtet, zwei unterstützenden Zelltypen – ein Hinweis darauf, dass die Veränderung auf bestimmte Zellen abzielte und nicht ein breiter Verlust in der gesamten Region war.

Um Ursache und Wirkung zu prüfen, verwendete das Team konditionale Knockout-Mäuse, die genetisch so verändert waren, dass Menin selektiv entfernt werden konnte. Die Entfernung von Menin bei jüngeren Mäusen verstärkte die hypothalamische Entzündung und führte zu altersbedingten Merkmalen: geringere Knochenmasse, dünnere Haut, kognitiver Abbau und eine leicht verkürzte Lebensspanne.

Der Menin-Verlust störte auch einen chemischen Signalweg zwischen Hirnzellen. Mäuse mit weniger Menin hatten niedrigere Spiegel von D-Serin, einer Aminosäure, die Rezeptoren aktiviert, die an Lernen und Gedächtnis beteiligt sind – dieselben Rezeptoren, die Neuronen die Anpassung der Verbindungsstärke ermöglichen, ein Prozess, der zum Speichern von Informationen benötigt wird. Ein an der Herstellung von D-Serin beteiligtes Enzym, das selbst von Menin reguliert wird, wurde weniger aktiv.

In einer zweiten Versuchsreihe brachten die Forscher das Gen für Menin in den Hypothalamus von 20 Monate alten Mäusen ein – nach Mäusemaßstäben betagt. Dreißig Tage später zeigten die behandelten Tiere dickere Haut und mehr Knochenmasse sowie bessere Ergebnisse bei Tests zu Lernen, Kognition und Gleichgewicht. Das D-Serin im Hippocampus stieg. Die Studie berichtete zudem über eine längere Lebensspanne bei den behandelten Mäusen.

Ein einfacheres Experiment verabreichte Mäusen drei Wochen lang D-Serin im Trinkwasser. Die Kognition verbesserte sich, auch bei älteren Tieren.

Warum das wichtig ist

Alterszeichen, die wir gewöhnlich getrennt behandeln – Gedächtnislücken, dünner werdende Haut, schwächere Knochen – könnten einen gemeinsamen Faden haben, der durch den Hypothalamus verläuft. Das ordnet die Altersforschung neu: Statt jeden Abbau einzeln zu verfolgen, können Wissenschaftler fragen, ob ein einziger Hirnweg mehrere gleichzeitig beeinflusst. Es stellt auch Entzündung und die Signalübertragung von Hirnzellen als zwei Hebel heraus, die es zu verstehen lohnt.

Der D-Serin-Befund ist der Teil, der am ehesten missverstanden wird. Serin kommt in Sojabohnen, Eiern, Fisch und Nüssen vor, doch die in Nahrungsproteine eingebaute Form ist L-Serin. Der Körper kann L-Serin in D-Serin umwandeln, doch die beiden sind nicht austauschbar – und diese Lebensmittel zu essen ist nicht dasselbe wie die experimentelle D-Serin-Behandlung zu erhalten. Ergänzungsmittel-Werbeversprechen, die auf dieser Mausarbeit aufbauen, sind der Evidenz voraus.

Was Sie tun können

Es gibt kein Menin-Präparat, und Mausergebnisse lassen sich nicht direkt auf Menschen übertragen. Was in der Humanforschung Bestand hat, ist unspektakulär: regelmäßige Ausdauerbewegung, gleichmäßiger Schlaf und die Behandlung chronischer Entzündungen durch Ernährung und medizinische Versorgung sind die zuverlässigsten Hebel für kognitive Gesundheit. Wenn Sie Bedenken wegen Gedächtnis oder Kognition haben, begegnen Sie Online-Behauptungen über „Anti-Aging“-Aminosäuren mit Vorsicht und sprechen Sie mit einer Ärztin oder einem Arzt.

Quelle: ScienceDaily Mind & Brain

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